肉苁蓉多糖类成分药理作用研究进展

邓楠，申雅娟，丁辉，宋新波,张丽娟

(天津中医药大学，天津301600)

摘要：肉苁蓉是一种含有多种化学成分的传统补益中药，其中多糖是其主要活性成分之一现代的药理研究表明，肉苁蓉多糖具有调节免疫活性、抗衰老、改善学习记忆能力、保护神经、抗肝损伤、抗病毒、抗肿瘤、影响肠道菌群等诸多药理作用，广泛应用于临床和保健类食品方面此外，由于肉苁蓉多糖的组成多样性，对其生物活性也有一定影响故该文综述了肉苁蓉多糖的药理作用，以期为相关研究和临床应用提供参考

关键词：肉苁蓉多糖；单糖组成；药理作用；研究进展

中图分类号:R285文献标志码：A文章编号：1673-842X(2020)06-0067-05

在历代补益药中药处方中肉苁蓉的出现率占据第1位，其中多糖作为主要的活性成分之一，具有多种药理作用,广泛应用于临床和保健类食品方面,随着科技的进步和相关研究的深入，肉苁蓉多糖在更多领域中的开发和合理利用也越来越受到人们的关注。

1概述

肉苁蓉是中药临床常用的一种传统补益中药，又名苁蓉、地精、金笋等，俗称为大芸，具有“沙漠人参”的美誉"L在我国已有2000多年的药用历史，在历代补益性中药处方中出现率占第1位’气主要分布于北纬36。-37°.东西横跨内蒙古、陕西、甘肃、宁夏及新疆等5个省区。据统计，全球肉苁蓉属的植物约有22种，确定我国有5种，原植物为荒漠肉苁蓉、管花肉苁蓉、盐生肉苁蓉和沙苁蓉以及白花盐苁蓉4据《中华人民共和国药典》记载，肉苁蓉是列当科(Orobanchaceae)肉苁蓉属(Cistanche)植物肉苁蓉的干燥带鳞片的肉质茎，性味为甘、咸、温，归肾、大肠经，功能与主治：补肾阳，益精血，润肠通便:肉苁蓉的药理作用主要有提高学习记忆能力5、提高性功能、抗衰老、抗疲劳、抗辐射、调节免疫功能、润肠通便、治疗骨质疏松、保肝等，还被描述有镇静、血管松弛的作川，广泛用于治疗不同的健康问题闵。

3肉苁蓉多糖的药理作用

3.1调节免疫活性

肉苁蓉多糖是肉苁蓉发挥免疫调节作用的物质基础，能促进淋巴细胞的增殖，改善机体免疫功能.激活免疫细胞，同时能显著提髙巨噬细胞吞噬及分泌功能,从而活化巨噬细胞.起到调节免疫活性的作用。机制见图1

3.1.1促进淋巴细胞的增殖

淋巴细胞增殖，并且对B淋巴细胞的增殖作用强于T淋巴细胞。姚金茜等四通过实验探讨了肉苁蓉多糖对气管切开插管留置大鼠肺部免疫功能的影响,发现肉苁蓉多糖通过改善T细胞亚群的失衡及刺激机体IL-2的分泌直接增强免疫活性，于此同时，也能够减少促炎因子IL-6的释放减轻大鼠肺部的炎症反应，有利于肺部局部免疫功能的修复。ZHANG Ailian等网从肉苁蓉中提取出的一种水溶性多糖，通过Toll样受体4(Toll-like re<eptors4,TLR4)信号激活树突状细胞,诱导树突状细胞成熟,树突状细胞是重要的抗原递呈细胞，为启动免疫反应提供必要的信号，完全成熟的树突状细胞可诱导T淋巴细胞增殖，实验表明肉苁蓉多糖可以作为疫苗佐剂，具有免疫调节作用。ZHAO Bin等期通过肉苁蓉水提物作为季节性流感疫苗多糖佐剂的应用研究中，发现肉苁蓉水提物和季节性流感疫苗联用可以增强HI抗体的产生，更快速的产生体液免疫反应.促进T淋巴细胞的生长和分化，对季节性流感疫苗产生更加持久的免疫。

曾群力等口』通过P塞哇蓝(MTT)比色体外观察法发现，推测肉苁蓉多糖调节免疫活性的作用机制是肉苁蓉多糖能促进小鼠胸腺淋巴细胞内钙离子释放，使细胞内钙离子浓度升高从而促进了1L-2基因的表込，促使T淋巴细胞增殖，同时也发现了肉族蓉多糖在较高浓度时能对抗异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)、地塞米松(dexamethasone,DEX)对淋巴细胞增殖的抑制作用，及对抗高浓度肿瘤抑制因子-0对淋巴细胞增殖的抑制作用.协同低浓度肿瘤抑制因子-(3对淋巴细胞的增殖有促进作用3.1.2增强吞噬细胞活性

在免疫系统中，吞噬细胞是继上皮屏障之后宿主防御的第一道防线，在免疫功能中起着至关重要的作用’叫。王翔岩等网发现肉苁蓉多糖可显著促进小鼠腹腔巨噬细胞或细胞株RAW264.7的N()、IL—1,肿瘤抑制因子-a(tumor necrosis factor—ot,TNF-a)释放。在免疫系统中，由吞噬细胞合成释放的NO可杀伤微生物、寄生虫、肿瘤细胞等冋,TNF-a不仅直接参与抗肿瘤作用，还可调节自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)等免疫细胞的活性.IL-1对机体的免疫反应具有启动、放大效应和正向调节作用，可活化淋巴细胞诱导免疫应答及协同刺激胸腺细胞增生等'绚。张涛等的研究显示肉苁蓉多糖可能通过增强单核巨噬细胞吞噬能力和促进细胞因子释放增强免疫活性.

3.2抗衰老

衰老是指人体细胞及组织在结构和功能上出现的退行性变化的现象肉苁蓉多糖通过不同途径影响机体，产生抗衰老作用。

3.2.1抗氧化

肉苁蓉多糖是天然的抗氧化剂，可以清除超氧自由基、羟自由基等多种自由基，旨在保护机体过量产生自由基則。衰老自由基学说认为人类随年龄增长的退行性变化是由于自由基活性氧化损伤作用所致。王国卫等网通过研究新疆肉苁蓉多糖清除活性氧自由基的实验结果表明新疆肉苁蓉多糖对超氧阴离子自由基、羟自由基、DPPH(1,1-二苯基-2-三硝基苯胱)•自由基、单线态氧自由基均有明显清除作用.且清除作用与多糖浓度呈正相关性"吴波等®建立D_半乳糖小鼠亚急性衰老模型，发现灌服肉苁蓉多糖的衰老小鼠血液和肝脏组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)明显高于模型组.从而消除D-半乳糖引起的自由基的增多，提示肉苁蓉多糖具有抗氧化作用从而起到延缓衰老的作用线粒体是细胞内主要耗氧部位，是产生自由基的主要场所，徐辉等刘采用D-半乳糖所致衰老模型大鼠的实验中发现，肉苁蓉多糖显著提高衰老模型大鼠肝脏Ca*_三磷腺甘(adenosine triphophate,ATP)酶活性、肝线粒体膜流动性及呼吸链复合体的活性，显著降低肝线粒体丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、磷脂酶A?活性，表明肉苁蓉多糖可以提高肝线粒体的抗氧化能力.减少脂质过氧化产物，减轻线粒体氧化损伤，改善线粒体能量代谢，达到延缓衰老的目的。

3.2.2扌元疲劳

抗疲劳能力减弱也是衰老的一个典型特征网，血清尿素、乳酸及肝糖原、肌糖原是检测疲劳最常用的生化指标四，负重游泳实验是评价药物抗疲劳作用最直接、最客观的指标’辿匸闫磊等3'研究肉苁蓉多糖对D_半乳糖致衰老小鼠抗疲劳作用的实验中，表明肉苁蓉多糖可以提高衰老小鼠的运动耐力，并且低、高剂量肉苁蓉多糖能降低衰老小鼠血清尿素、乳酸水平，增加肝糖原、肌糖原含量，增强抗自由基损伤，结果表明低、高剂量肉苁蓉多糖均有抗D_半乳糖致衰老小鼠疲劳的作用。

3.2.3改善呼吸系统退行性变化

呼吸系统退行性变化和机体衰老是同步进行的，孙云等伽-功通过肉苁蓉多糖对衰老小鼠肺一氧化氮和细胞凋亡以及肺蛋白含量的影响中发现，肉苁蓉多糖可以明显提高机体血清和肺的SOD活力、降低一氧化氮浓度,明显抑制了肺组织细胞凋亡,使胶原蛋白增多和弹性蛋白减少，对肺组织细胞具有保护和改善的作用,从而达到了延缓衰老的作用。

3.3改善学习记忆能力

阿尔兹海默症是一种神经退行性疾病。尹刚等网建立阿尔兹海默病大鼠模型，观察肉苁蓉多糖对其学习记忆能力以及脑内海马神经元B淋巴瘤-2基因(B—cell lymphoma—2,Bel—2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3.Caspase—3)表达的影响,发现肉苁蓉多糖能通过增强BE-2的表达及抑制Caspase-3的表达抑制海•马神经元的凋亡，从而改善阿尔兹海默病大鼠的学习记忆能力：尹刚等四通过实验也发现了肉苁蓉多糖增加了大脑皮质及海马乙酰胆碱酯酶的含量，提高皮质中乙酰胆碱转移酶的活性，提示肉苁蓉多糖可能通过影响机体胆碱能系统来改善学习记忆能力。尹若熙等'旳研究表明肉苁蓉多糖可明显提高东蔑着碱所致学习记忆障碍模型小鼠突触可塑性相关蛋白的表达水平,促进突触的形成，增加突触的数量，增强了突触的可塑性,从而改善东蔑管碱造成的学习记忆障碍损伤:武燕等皿研究肉苁蓉多糖对改善学习记忆障碍的非抗氧化机制时发现，肉苁蓉多糖可通过上调CAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路，并且适度提高神经递质的释放来改善衰老小鼠的学习记忆能力。

3.4保护神经

BM-2基因是一种原癌基因，它通过抑制凋亡而延长细胞的存活，具有抑制细胞凋亡的作用四。蔡克瑞等冋探讨肉苁蓉多糖对D_半乳糖致衰老小鼠脑神经细胞的保护作用及其机制，发现灌服肉苁蓉多糖可提高SCD活性、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH—Px)活力，降低MDA含量，增强神经细胞DNA损伤的修复能力，减少凋亡细胞数，增加Bel-2基因表込，具有改善衰老小鼠脑神经细胞损伤的作用。LIU Yue等回研究肉苁蓉多糖保护肾上腺嗜铭细胞瘤(pheochromocytomaderived,PC 12)细胞免受糖氧剥夺(oxygen and deprivation,OGD)的损伤，建立OGD损伤的PCI 2细胞模型，通过肉苁蓉多糖和丝裂原依赖性癌基因(DJ-1)的相互作用，帕金森疾病有关的蛋白质DJ-1是通过刺激抗凋亡和抗氧化基因的表达介导神经保护的冋，发现肉苁蓉多糖抑制OGD诱导的细胞损伤和凋亡，降低OGD诱导的细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积累，同时肉苁蓉多糖能刺激DJ-1的分泌，增强其DJ-1的表达，结果表明肉苁蓉多糖通过抑制氧化应激和调节DJ-I通路对CGD诱导的损伤具有神经保护作用。

3.5抗肝损伤

王艳芳等師通过肉苁蓉多糖对cci,所致小鼠急性肝损伤的保护作用试验中发现，肉苁蓉多糖各剂量组小鼠肝脏中的MDA含量显著降低，SOD水平显著升高，表明肉苁蓉多糖可以改善脂质过氧化物对肝细胞的损伤，提高了肝细胞的抗氧化能力，从而维持肝细胞质膜的完整性，使肝细胞发挥正常的防御和代偿功能。GUO Yuanheng等皿也证实了从肉苁蓉多糖中分离出来的一种多糖组分可以降低MDA、甘油三酯(triglyceride,TG)含量，调节相关酶的活性，从而起到对酒精性肝损伤的保护作用

3.6抗病毒、抗肿瘤

张洪泉等岡通过实验发现肉苁蓉多糖能明显增加自然杀伤细胞C(natural killer eellC,NKC)和白细胞介素IL-2的活性,对Lewis肺癌和S1 80肉瘤有明显的的抑瘤作用。王苁蓉等网在实验中证实了肉苁蓉多糖能提高T淋巴细胞活性，增加了血清中干扰素含量。干扰素-丁不仅能与细胞表面相应受体结合，诱导细胞形成抗病毒蛋白，抑制病毒复制，还可通过增强或发动宿主对肿瘤细胞的免疫反应,杀伤肿瘤细胞,达到抗病毒、抗肿瘤的作用

3.7影响肠道菌群

王晓琴等㈣对肉苁蓉多糖提取物进行大肠杆菌、四叠球菌、枯草杆菌、啤酒酵母、橘青霉的抑菌性实验中，表明肉苁蓉多糖具有一定的抑制细菌及真菌生长的作用.对细菌的抑制作用明显强于对真菌的抑制作用，此实验说明肉苁蓉多糖在抗动植物病原菌方面有潜在应用价值ZENG Hui等四也证实了从肉苁蓉中分离出来一种新型的均质中性多糖CDA-0.05可促进多种益生菌的生长,有利于人类促进肠道菌群健康3.8其他作用

陈志伟等时在肉苁蓉多糖对骨髓抑制性贫血小鼠造血调控的实验研究中发现，肉苁蓉多糖在一定浓度范围均可促进巨核系、红系造血祖细胞的增殖与分化，减轻骨髓抑制,促进造血。高慧等闵通过不同浓度的肉苁蓉多糖对体外培养人纤维细胞的试验中，发现肉苁蓉多糖能明显促进体外成纤维细胞的生长，表明应用适当浓度的肉苁蓉多糖可促进创伤愈合。此外，肉苁蓉多糖能抑制核因子-k B受体激活配体(receptor activator nuclear factor—k B ligand,RANKL)诱导的破骨细胞分化和骨吸收E,而且能促进内分泌功能的改善，加速新陈代谢，从而改善更年期症状网。有试验证明，肉苁蓉多糖能提高大黄脾虚大鼠模型的胃蛋白酶和唾液淀粉酶的活性，改善脾虚导致的消化功能障碍。

4总结与展望

肉苁蓉多糖是肉苁蓉的重要活性成分之一，具有调节免疫活性、抗衰老、改善学习记忆能力、保护神经、抗肝损伤、抗病毒、抗肿瘤、影响肠道菌群等诸多药理作用，广泛应用于临床和保健类食品方面，但是相应的药理作用机制研究较少，也限制了对其深度开发与应用。多糖作为大分子物质在人体肠道难以被吸收，肠道微生物群可以将膳食多糖发酵成短链脂肪酸，促进人体肠道的消化吸收，但是肉苁蓉多糖在肠道内如何转化，以及对肠道菌群的影响机制目前仍不清楚，需要科研工作者进一步研究。另外，肉苁蓉多糖组成成分较多、结构较复杂，不同种及不同部位肉苁蓉多糖的药效之间也存在一定的差异，仍需进一步探讨O

随着科技的进步和相关研究的深入，肉苁蓉多糖在提取分离、组分分析、构效关系、体内代谢、药理作用及生物学功能等方面的研究势必会更加深入，为肉苁蓉多糖在更多领域中的开发和合理利用提供理论基础和科学依据，发挥其最大的临床药用价值和经济价值。♦参考文献

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