肉苁蓉属植物化学成分及药理活性研究进展

余逸凡(西北民族大学化工学院，甘肃兰州730106)

摘要：肉苁蓉属植物具有补肾壮阳及通便、抗疲劳、抗衰老、增强记忆力、抗骨质疏松的作用，近年来成为研究的热点。文章通过对近十年来肉苁蓉属植物的化学成分、药理活性进行综述，为广泛深入研究该植物提供理论依据。

关键词：肉苁蓉；化学成分；药理活性

0引言

肉苁蓉(Cistanchedeserticola Ma)，别名疆芸、寸芸。属植物归属列当科，主要分布内蒙古、陕西、甘肃、宁夏、新疆等地。本草纲目中记载：“五劳七伤，补中，除茎中寒热痛，养五腑，强阴，益精气，多子，妇人症瘕。”进年来，国内外学者积极探索，发现该植物化学成分丰富，富含氨基酸、京尼平酸(Geniposidic acid)、苁蓉氯素(Cistanchlorin)、β-谷甾醇、胡萝卜苷等；药理活性广泛，具有增强记忆力[1]、抗骨质疏松[2]、补肾壮阳及通便、抗疲劳、抗衰老[3]等作用。

1化学成分

1.1苯乙醇苷类

国内外学者近几年来对肉苁蓉属植物中的化学成分积极进行研究，刘文静等[4]在肉苁蓉中鉴定出了12个苯乙醇苷类化合物，分别为毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷C、肉苁蓉苷D、异毛蕊花糖苷、管花苷B、管花苷E、盐生肉苁蓉苷D、盐生肉苁蓉苷EPlantainosideC、OsmanthusideB6(Z/E)和松果菊苷。南泽东等[5]采用正相硅胶、凝胶SephadexLH-20、MCI、ODS以及半制备高效液相色谱等方法在新疆塔中栽培荒漠肉苁蓉的3肉质茎中分离提取了新的顺式苯乙醇苷类化合物。分别是：顺式管花苷B、顺式肉苁蓉苷K、顺式肉苁蓉苷J、顺式异肉苁蓉苷C。张开梅[6]采用正、反相硅胶柱层析技术，从肉苁蓉总苷中分离到了异类叶升麻苷、管花苷B、类叶升麻苷。

1.2环烯醚萜苷类

环烯醚萜苷类化合物为一大类广泛存在于中药中的，具有多种药理活性的天然产物，包括獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、橄榄苦苷、京尼平苷、桃叶珊瑚苷、毛蕊花苷、哈巴俄苷等[7]。杨建华等

[8]对新疆原生态环境下人工种植的盐生肉苁蓉进行了研究，采用大孔树脂、活性碳、SephadexLH-20等柱色谱技术分离纯化，首次得到了8-表马钱子苷酸(8-Epiloganicacid,Ⅰ)、益母草苷(Leonuride,Ⅱ)。刘文静等[4]首次在肉苁蓉的花及木茎中利用HPLC-IT-TOF-MS分离得到了环烯醚萜苷类化合物。

1.3木脂素苷类

张杰等[9]利用制备液相色谱和Sephadex LH-20的方法在管花肉苁蓉中得到了丁香树脂酚葡萄糖苷(+)-Syringaresinol O-β-Dglucopyranoside。张开梅[6]采用正、反相硅胶柱层析技术从肉苁蓉总苷中分离得木质素类化合物，香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。

1.4糖类

杨太新等[10]对华北平原管花肉苁蓉进行研究，绘制标准多糖含量曲线，提取不同时期的不同部位的肉苁蓉的多糖，用紫外-分光光度法测定其含量，结果表明1、2年生肉苁蓉年内均以10月的多糖含量最高，分别为11月、12月呈下降趋势，9月最低。2年生多糖总含量总是大于同期1年生的多糖总含量。不同部位中的多糖含量：基部＞中部＞顶部，不同时期多糖含量：10月＞11月＞12月＞9月。王力伟[11]利用反相硅胶层析、凝胶层析、HPLC制备等分离纯化技术，从肉苁蓉的甲醇提取物中分离得到了2-乙酰-3-鼠李糖基-4-咖啡酰葡萄糖。

2药理作用

2.1神经保护作用

蔡克瑞等[12]将小鼠随机分为青年对照组，衰老模型组，肉苁蓉多糖组，其中肉苁蓉多糖组和衰老模型组均注射射D-半乳糖使小鼠致衰，青年对照组注射相同剂量的生理盐水，肉苁蓉多糖组小鼠灌服肉苁蓉多糖，其余两组注射生理盐水，检测结果表明，灌服肉苁蓉多糖组SOD活性、GSH-Px活力、神经细胞DNA损伤的修复能力均有所提高，MDA含量降低，肉苁蓉多糖对致衰小鼠的神经有保护作用。张开梅[6]构建构建化合物-靶点-疾病网络，在通路水平上分析相关靶蛋白之间的关系，发现肉苁蓉能够通过调节CTNNBI、APP、MAPT、PTGS2、CASP3及HMOXI等潜在的靶点及Wnt、P13K-AKT和VEGF等14条信号通路起到神经保护作用，防治和治疗AD、帕金森等神经系统疾病。苗鑫等[13]在研究中发现，肉苁蓉毛蕊花糖苷作用24h后，P-CREB表达增加，PKA、CAMP、BDNF和SOD水平提高，MDA和LDH水平下降，而阻断剂干预后1h后，P-CREB表达减少，PKA、CAMP、BDNF和SOD水平显著降低，表明肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导的PC12神经细胞损伤有明显的保护作用。

2.2抗氧化作用

王国卫等[14]研究了肉苁蓉多糖体外抗氧化活性，与抗坏血酸作对比，结果表明，肉苁蓉多糖对DPPH·、·OH的清除能力均随着多糖浓度的增大而增大，且优于抗坏血酸，而对O·的清除效果却不如抗坏血酸。当浓度为0～4.0mg/mL时，清除单线态氧的能力低于抗坏血酸，当浓度大于4.0mg/mL时，肉苁蓉多糖清除能力大于抗坏血酸。杨建华等[15]对肉苁蓉属植物中6种苯乙醇苷类化合物进行了抗氧化作用的研究，它们的清除能力为2′-乙酰基毛蕊花糖苷最强，其次实毛蕊花糖苷、管花苷B、异毛蕊花糖苷、松果菊苷、最后是肉苁蓉苷A。它们的清除能力均和浓度成线性关系。覃文婷等[16]将肉苁蓉多糖、醇提物、总苷同时与DPPH·自由基乙醇溶液反应，结果表明，清除能力最强的是总苷，其苯乙醇苷类的清除能力显著高于多糖。

2.3抗衰老作用

武燕等[17]对D-半乳糖建立急性衰老的小鼠进行Morris水迷宫实验，相较于模型组，肉苁蓉多糖各剂量组逃避潜伏期明显缩短。在空间探索实验中，肉苁蓉多糖组与模型组比较，小鼠第1次到达站台时间明显缩短而穿越站台次数增加，表明对衰老模型小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用。范亚楠等[18]灌胃给予D-半乳糖建立衰老大鼠模型，用ELISA法检测大鼠血清中MDA、SOD、NO的含量，结果表明，肉苁蓉不同炮制品能明显降低MDA、NO的水平，SOD有上升的趋势，脑内mt DNA高剂量组及阳性药组未出现缺失情况，且高剂量组优于低剂量组，表明肉苁蓉炮制品具有抗衰老作用。玄国东等[19]考察了肉苁蓉苯乙醇苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗衰老作用，四周后发现苯乙醇苷组小鼠的学习和记忆的错误次数降低，学习反应期缩短，记忆潜伏期延长，肉苁蓉苯乙醇苷具有抗衰老的作用。

2.4其他作用

张娜娜等[20]对摘除卵巢并给予燥性饲料的小鼠进行实验，模仿更年期高血压燥证。结果表明肉苁蓉多糖能通过增强HPOA功能实现对神经递质与内分泌激素的调节，促进内分泌功能的改善，并加速新陈代谢，发挥改善更年期症状的作用。胡琼等[21]研究发现灌胃了肉苁蓉苯乙醇总苷的小鼠，它们的肝癌细胞生长受到抑制、数目较少、异质性降低、并伴有大量坏死细胞，抑癌率随着苯乙醇总苷剂量增加而升高，表明了肉苁蓉苯乙醇苷能降低肝癌小鼠肝脏损伤，并对其肿瘤生长有抑制作用。陈百泉等[22]将肉苁蓉提取物注射到四氯化碳致急性肝损伤的小鼠中，与对照药丁基羟基茴香醚(BHA)相差不大，大于丁基羟基甲苯(BHT)，能显著降低小鼠血清中ALT、AST活性以及肝匀浆MDA含量，并能显著提高小鼠肝脏中的SOD值，具有显著的肝保护功能。许晓雪[23]建立HPLC特征图谱和含量测定方法对宁夏栽培的荒漠肉苁蓉进行研究，用去卵巢骨质疏松的小鼠来模拟绝经后的妇女，分别口服不同浓度的肉苁蓉提取物，显示均有不同程度的改善骨质疏松的作用。

3结语

肉苁蓉中活性成分较多，药用价值开发潜力巨大。目前对肉苁蓉的药理作用机制研究不够深入，临床研究较欠缺，而中国西部沙漠边缘地区广泛载培肉苁蓉属植物，新疆和田主产的管花肉苁蓉、内蒙古自治区阿拉善盟主产的肉苁蓉、甘肃武威地区主产的荒漠肉苁蓉，为肉苁蓉的开发研究提供了基础。

参考文献：

[1]Peng X M,Gao L,Huo S X,et al.The Mechanism of Memory Enhancement of Acteoside(Verbascoside)in the Senescent Mouse Model In-duced by a Combination of D-gal and AlCl3[J].Phytother Res,2015,29(8):1137-1144.

[2]Liang H,Yu F,Tong Z,et al.CistanchesHerba aqueous extract affecting serum BGP and TRAP and bone marrow Smad1 mRNA,Smad5 mRNA,TGF-β1 mRNA and TIEG1Mrna expression levels in osteoporosis disease[J].Molecular Biology Reports,2013,40(2):757-763.

[3]陈飞，陈卓，邢雪飞，等.肉苁蓉的研究进展[J].药物评价研究，2013,36(6)：469-475.

[4]刘文静，曹妍，宋青青，等.荒漠肉苁蓉花及木质化茎的化学成分定性分析[J]中;国中药杂志，2018,43(18):3708-3714.

[5]南泽东，任华忠，赵明波，等.塔中栽培荒漠肉苁蓉中4个新的顺式苯乙醇苷类成分[J].中国中药杂志，2018,43(6):1169-1174.

[6]张开梅.肉苁蓉化学成分及其神经保护作用初探[M].大连:大连工业大学，2017:22-27

[7]薛长松，徐晶，李萃萍，等.环烯醚萜苷类化合物体内代谢及代谢物药理活性研究进展[J]中.国中药杂志，2018,43(1):39-45.

[8]杨建华，胡君萍，热娜·卡斯木，等.人工栽培盐生肉苁蓉环烯醚萜苷类成分的研究[时J]珍.国医国药，2009,20(3):522-523.[9]张杰，赵天翼，李鸿钰，等.管花肉苁蓉提取物中化学成分研究[J].海峡药学，2016,28(10):39-41.

[10]杨太新，杜艳华，刘金娜，等.华北平原管花肉苁蓉中多糖的含量分析[J].时珍国医国药，2013,24(5):1149-1150.

[11]王力伟.肉苁蓉成分的分离鉴定、定量分析及生物活性研究[M].内蒙古：内蒙古大学，2016:24-27.

[12]蔡克瑞，刘志新，孙晓冬，等.肉苁蓉多糖对D半-乳糖致衰小鼠脑神经细胞的保护作用及机制[J].中国老年学杂志，2018,38(19):4732-4734.

[13]苗鑫，张弘，武燕，等.肉苁蓉毛蕊花糖苷对D-半乳糖诱导PC12神经细胞损伤的保护作用[J].中国药学杂志2017,(23)：2071-2078.

[14]王国卫，赵芳.新疆肉苁蓉多糖清除活性氧自由基[J].光谱实验室，2011,28(3):1545-1548.