肉苁蓉总苷胶囊治疗阿尔茨海默病的临床研究

王晴(浙江省临海市临海市第一人民医院临海317000)

摘要:目的对肉苁蓉总苷胶囊治疗阿尔茨海默病的效果进行临床研究。方法将124例患者随机分为两组,对照组给予安理申5mg·d-1,每晚1次,治疗组给予肉苁蓉总苷,1次2粒,每日3次口服,两组疗程均为12周。结果两组12周后CDR、ADL均明显下降,M M SE均明显升高,但两组相比无统计学意义(P>0.05),不良反应治疗组少于对照组,差异显著(P<0.05)。结论肉苁蓉总苷对AD患者具治疗作用,且价格适中,不良反应少,值得推广应用。

关键词:肉苁蓉总苷;阿尔茨海默病;临床研究

中图分类号:R969.4文献标识码:A文章编号:1006-3765(2009)-03-0103-02

阿尔茨海默病(A D)是一种以进行性痴呆为表现的神经变性病。65～69岁的人群约1患A D,85岁以上老人的患病率将近20〔1〕。中国目前的AD患病率是4.8〔2〕。21世纪中国将步入老年社会,随着平均寿命的延长,阿尔茨海默病患病率将明显增加,给社会和家庭带来沉重负担。我们用肉苁蓉总苷胶囊治疗AD取得良好效果,特报道如下:

3讨论

3.1A D是一种伴有特殊病理及生化改变的神经系统变性疾病,老年斑及神经纤维缠结是AD的主要病理特征。AD的临床表现与中枢神经系统乙酰胆碱能神经元的功能障碍有关。认知功能相关区域,如海马、颞叶、顶叶、额叶皮质及A D病理部位均发现有乙酰胆碱转移酶活性及乙酰胆碱浓度降低。相关区域的乙酰胆碱水平下降造成学习、记忆等认知功能衰退。乙酰胆碱是通过乙酰胆碱酯酶降解的,神经细胞变性可导致脑局部乙酰胆碱水平下降,临床上表现为痴呆〔5〕。

安理申是第二个经FDA批准的一种可逆的、相对特异性乙酰胆碱酯酶抑制剂(AehEI),它可有效地选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度,改善AD患者的认知功能障碍,该类药价格昂贵,且许多患者难以耐受这类药物。

3.2肉苁蓉(Herba Cistanches)是寄生草本植物,是名贵的中药材,为列当科植物肉苁蓉(Cistanche deser ticola Y.C.M a)的干燥带鳞叶的肉质茎,又名金笋、地精,习称大芸。性温、味甘、咸。归肾、肠经。为补肾壮阳、润肠通便之要药。始载于《神农本草经》,列为上品。有补肾阳、益精血、润肠、通便之功效。主治阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等,是临床常用中药之一〔6〕。由于它生长在沙漠环境中,又具有沙漠“人参”的美誉。

3.3现代药理学研究表明肉苁蓉有增强免疫,补肾壮阳,增强机体抗衰老能力,保护肝脏,抗氧化等多种功效。肉苁蓉总苷(G Cs)从肉苁蓉中提取,其主要成分为苯乙醇总苷。在动物实验中肉苁蓉总苷对多种Alzheimer病(AD)鼠模型有提高学习能力的功效。如刘凤霞等在肉苁蓉总苷对喹啉酸所致A D小鼠学习记忆的影响实验中发现GCs可提高喹啉酸所致A D小鼠学习记忆水平,对喹啉酸造成的脑损伤有保护作用;其机制可能与其增强自由基清除酶活性,减轻脂质过氧化反应,降低脑组织钙含量,抑制喹啉酸诱导的脑细胞凋亡有关〔7〕。罗兰等在对三氯化铝所致A D鼠模型中发现肉苁蓉总苷能提高其学习能力,作用机制可能与其增加自由基清除酶的活性,防止脂质过氧化,防止脑萎缩,保护神经功能有关〔8〕。刘凤霞等还在对β-淀粉样肽所致AD小鼠模型中发现GCs能提高其学习记忆能力,G Cs能降低A D小鼠脑组织丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶活性,说明GCs可增强自由基清除酶活性,有神经保护功能〔9〕。王新源等〔10〕观察D-半乳糖(D-g a1)脑老化模型小鼠海马超微结构,结果肉苁蓉总苷(GCs)大剂量组(125mg·kg-1)与正常对照组的形态结构较接近,小鼠海马CA1区神经细胞核圆,细胞器增多,染色质分布均匀。超微结构的研究表明,肉苁蓉能够延缓脑组织衰老退化。薛德钧等〔11〕将肉苁蓉提取物制成抗衰老制剂,对人体进行了清除血液中过氧化脂质的研究,结果表明抗衰老制剂能降低人体血液中的LPO值(P<0.01),同时能够显著改善机体的衰老症状,恢复中老年人的精力、体力和活力,延缓衰老。

综上所述,肉苁蓉总苷对AD患者具有治疗作用,能延缓痴呆的进展,效果与安理申相仿,并且价格适中,明显低于安理申,不良反应少,值得推广应用。

参考文献

〔1〕Fratiglioni L,De Ronchi D,Aguero-T orres H.W orldwide prevalence and incidence of dementia〔J〕.Drug Aging,1999,15:365-375.

〔2〕Zhang ZX,Zahner GE,Roman CG,et al.Dementia subtypes in china:prevalence in Beijing,Shanghai,and Chengdu〔J〕.A rch Neurol,2005,62:447-453.

〔3〕M iller M M,M onjan AA,Buckholts NS.Est rogen replacement therapy for thepotential t reatment or prevention of Alzheimer-disease〔J〕.A nn N Y Acad Sci,2001,949:223.

〔4〕M cKhann G,Drachman D,Folstein M,et a1.Clinical diagnosis of Alzheimer S disease:Report of the NINCDSADRDA work group un-der the auspices of departermenr of health and human services task force on Alzheimer,s dis.ease〔J〕.N eruology,1984,34(7):939.

〔5〕Davis KL,Pollak W R,Pitney W P,et a1.Cholinergic markers in elder-ly patients w lt h early signs of Alzheimer disease〔J〕.JA M A,1999,281:1401-1406.

〔6〕杨翠平,苏薇薇.肉苁蓉研究进展〔J〕.中药材,2001,24(12):907-909.

〔7〕刘凤霞,王晓雯,王雪飞.肉苁蓉总苷对喹啉酸所致Alzheimer病小鼠学习记忆的影响及其作用机制〔J〕.新疆医科大学学报,2005,12,28(12):1131-1137.

〔8〕罗兰、王晓雯、刘凤霞,等.肉苁蓉总苷对三氯化铝致小鼠学习记忆障碍的保护作用〔J〕.中国新药与临床杂志,2007,26:33-36.

〔9〕刘凤霞,王晓雯,罗兰,等.肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿尔采末病小鼠模型学习记忆的影响及其机制〔J〕.中国药理学通报,2006,22(5):595-599.

〔10〕王新源,王晓雯,王雪飞,等.肉苁蓉总苷对D-半乳糖脑老化模型小鼠海马超微结构的影响〔J〕.中国行为医学科学,2005,14(11):966-967.

〔11〕薛德钧,胡福泉.肉苁蓉提取物对人体抗衰老作用研究〔J〕.中国现代应用药学,1997,14(5):16-17.