肉苁蓉总苷胶囊治疗阿尔茨海默病的临床研究

王晴(浙江省临海市临海市第一人民医院临海317000)

摘要:目的对肉苁蓉总苷胶囊治疗阿尔茨海默病的效果进行临床研究。方法将124例患者随机分为两组,对照组给予安理申5mg·d-1,每晚1次,治疗组给予肉苁蓉总苷,1次2粒,每日3次口服,两组疗程均为12周。结果两组12周后CDR、ADL均明显下降,M M SE均明显升高,但两组相比无统计学意义(P>0.05),不良反应治疗组少于对照组,差异显著(P<0.05)。结论肉苁蓉总苷对AD患者具治疗作用,且价格适中,不良反应少,值得推广应用。

关键词:肉苁蓉总苷;阿尔茨海默病;临床研究

中图分类号:R969.4文献标识码:A文章编号:1006-3765(2009)-03-0103-02

阿尔茨海默病(A D)是一种以进行性痴呆为表现的神经变性病。65～69岁的人群约1患A D,85岁以上老人的患病率将近20〔1〕。中国目前的AD患病率是4.8〔2〕。21世纪中国将步入老年社会,随着平均寿命的延长,阿尔茨海默病患病率将明显增加,给社会和家庭带来沉重负担。我们用肉苁蓉总苷胶囊治疗AD取得良好效果,特报道如下:

1对象和方法

1.1对象所有病例均为50～80岁男性和绝经后女性;所有患者均符合美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病协会(N IN CDS.A DRDA)中的可能A D标准及诊断〔3〕与统计学手册第四次修订版(DSM-IV-R)标准〔4〕;出现认知功能和日常生活能力下降至少6个月;汉密尔顿抑郁量表(HA M-D)评分≤14分和改良Hachinski缺血评分≤6分,分别除外中、重度抑郁和血管性痴呆;痴呆严重程度则根据DSM-Ⅳ-R诊断为轻、中度痴呆且简易智能状态检查量表(M M SE)评分界于10～26分门诊AD患者。排除标准:除A D以外患有其他可能导致痴呆的疾病;严重或极轻微痴呆即M M SE<10分或>26分;HAM-D≥15分有明显抑郁症状的患者;有其他严重和不稳定疾病的患者。患者和照料者自愿参加本试验,并在知情同意书上签字。

1.2剔除标准按上述条件严格选择病例,并剔除符合以下要求的病例:“违反合法性”,即指病例选择违反了入组标准,不应当进行随机化;未曾使用试验用药;在随机化之后没有任何数据。资料统计分析前,由统计人员和主要研究者讨论判断病例是否剔除。

1.3一般资料患者均来自我科门诊,数字表法随机分为两组,治疗组63例,男30例,女33例,年龄(68±5)岁;对照组61例,男30例,女31例,年龄(69±3)岁,两组在年龄、病程资料上无统计学差异,具有可比性。

1.4方法对照组患者给予安理申5mg·d-1,每晚1次,治疗组给予肉苁蓉总苷,1次2粒,每日3次口服,两组疗程均为12周。疗程结束后评价疗效。

1.5疗效判定用药前和用药后每4周检查1次,方法:(1)M M SE筛查AD.检测患者的认知功能(定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间段运用能力等;(2)临床痴呆程度量表(CDR)检测患者的痴呆程度(3)日常生活自理量表(ADL)检测患者的日常生活自理能力。

1.6临床试验资料经盲态审查后,由统计学专业人员盲态输入电脑。结果采用2次接盲法。应用SPSS13.0统计分析软件对结果进行处理,符合正态分布的数据均以均数±标准差(X±s)表示,不符合正态分布的数据,经自然对数转换正态化分析。各组间比较采用t检验.

2结果

2.1表1显示治疗12周后两组CD R、AD L均有明显下降(P<0.05),但两组相比无统计学意义(P>0.05);两组M MSE均有明显升高,P<0.05),但两组相比无统计学意义(P>0.05)。

2.2不良反应在我们的试验中未发现有死亡或严重不良反应,63例安理申服用者中17例(27.0)出现头晕、恶心、食欲不振、轻度腹泻、便秘、疲劳、激越不良反应,但仍然继续用药。治疗组中,61例A D患者中,2例(3.3)出现轻度腹泻,仍然继续用药:经统计学分析,治疗组和对照组差异有显著意义(P<0 05)。两组治疗期间,所有患者生命体征平稳,血、尿常规及血生化检查在治疗前后均无明显变化(P>0.05)。

3讨论

3.1A D是一种伴有特殊病理及生化改变的神经系统变性疾病,老年斑及神经纤维缠结是AD的主要病理特征。AD的临床表现与中枢神经系统乙酰胆碱能神经元的功能障碍有关。认知功能相关区域,如海马、颞叶、顶叶、额叶皮质及A D病理部位均发现有乙酰胆碱转移酶活性及乙酰胆碱浓度降低。相关区域的乙酰胆碱水平下降造成学习、记忆等认知功能衰退。乙酰胆碱是通过乙酰胆碱酯酶降解的,神经细胞变性可导致脑局部乙酰胆碱水平下降,临床上表现为痴呆〔5〕。

安理申是第二个经FDA批准的一种可逆的、相对特异性乙酰胆碱酯酶抑制剂(AehEI),它可有效地选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解,增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度,改善AD患者的认知功能障碍,该类药价格昂贵,且许多患者难以耐受这类药物。

3.2肉苁蓉(Herba Cistanches)是寄生草本植物,是名贵的中药材,为列当科植物肉苁蓉(Cistanche deser ticola Y.C.M a)的干燥带鳞叶的肉质茎,又名金笋、地精,习称大芸。性温、味甘、咸。归肾、肠经。为补肾壮阳、润肠通便之要药。始载于《神农本草经》,列为上品。有补肾阳、益精血、润肠、通便之功效。主治阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等,是临床常用中药之一〔6〕。由于它生长在沙漠环境中,又具有沙漠“人参”的美誉。

现代药理学研究表明肉苁蓉有增强免疫,补肾壮阳,增强机体抗衰老能力,保护肝脏,抗氧化等多种功效。肉苁蓉总苷(G Cs)从肉苁蓉中提取,其主要成分为苯乙醇总苷。在动物实验中肉苁蓉总苷对多种Alzheimer病(AD)鼠模型有提高学习能力的功效。如刘凤霞等在肉苁蓉总苷对喹啉酸所致A D小鼠学习记忆的影响实验中发现GCs可提高喹啉酸所致A D小鼠学习记忆水平,对喹啉酸造成的脑损伤有保护作用;其机制可能与其增强自由基清除酶活性,减轻脂质过氧化反应,降低脑组织钙含量,抑制喹啉酸诱导的脑细胞凋亡有关〔7〕。罗兰等在对三氯化铝所致A D鼠模型中发现肉苁蓉总苷能提高其学习能力,作用机制可能与其增加自由基清除酶的活性,防止脂质过氧化,防止脑萎缩,保护神经功能有关〔8〕。刘凤霞等还在对β-淀粉样肽所致AD小鼠模型中发现GCs能提高其学习记忆能力,G Cs能降低A D小鼠脑组织丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶活性,说明GCs可增强自由基清除酶活性,有神经保护功能〔9〕。王新源等〔10〕观察D-半乳糖(D-g a1)脑老化模型小鼠海马超微结构,结果肉苁蓉总苷(GCs)大剂量组(125mg·kg-1)与正常对照组的形态结构较接近,小鼠海马CA1区神经细胞核圆,细胞器增多,染色质分布均匀。超微结构的研究表明,肉苁蓉能够延缓脑组织衰老退化。薛德钧等〔11〕将肉苁蓉提取物制成抗衰老制剂,对人体进行了清除血液中过氧化脂质的研究,结果表明抗衰老制剂能降低人体血液中的LPO值(P<0.01),同时能够显著改善机体的衰老症状,恢复中老年人的精力、体力和活力,延缓衰老。

综上所述,肉苁蓉总苷对AD患者具有治疗作用,能延缓痴呆的进展,效果与安理申相仿,并且价格适中,明显低于安理申,不良反应少,值得推广应用。

参考文献

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〔9〕刘凤霞,王晓雯,罗兰,等.肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿尔采末病小鼠模型学习记忆的影响及其机制〔J〕.中国药理学通报,2006,22(5):595-599.

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